Ondansetron-analoge 5-HT3-Rezeptorliganden

In der vorliegenden Arbeit wurden neue Ondansetron-analoge Tetrahydrocarbazolon- und Indol-Derivate synthetisiert und als Liganden eines bestimmten Serotonin-(5-HT)-Rezeptors charakterisiert. Die Wechselwirkung mit dem 5-HT3-Rezeptor wurde mittels eines in-vitro-pharmakologischen Testmodells am isolierten Meerschweinchenileum bestimmt. Durch Austausch des Imidazol-Rings von Ondansetron gegen einen Piperidin-Ring wurde ein partieller Agonist erhalten. Durch die Verwendung von offenkettigen Aminen, der Variation der Ringgröße und der Einbindung verschiedener, teils chiraler Substituenten wurde deren Einfluss auf die Aktivität am 5-HT3-Rezeptor untersucht. Als Synthon für die Synthese wurde 9-Methyl-3-methylen-2,3-dihydro-1H-carbazol-4(9H)-on dargestellt. Durch die Addition achiraler Verbindungen an die Methylengruppe des Synthons entstanden Racemate, die ohne weitere Trennung zur Testung verwendet wurden. Mit enantiomerenreinen Verbindungen wurden Gemische aus zwei Diastereomeren erhalten, die mit Hilfe verschiedener präparativer Methoden getrennt wurden. Daneben wurden mit Piperidin substituierte 3-acylierte Indole dargestellt um den Einfluss des Grundgerüstes zu untersuchen.